Об'ємний фізетинтакож є антиоксидантом, знайденим у фруктах та овочах, включаючи полуницю, яблука та огірки . флавоноїди флавоноїда . флавоноїди показують "потенціал як протизапальні, хіміопровідні, хіміотерапевтичні та агінні агенти", згідно з прикордонними в прикордонників у хімічних засобах у хімічних засіданнях,.}} in}}} in}} in}} in}} in} ...
1. Успіхи в біосинтезі фізетин, біоактивності, конститутивних відносин та клінічних досліджень
Flavonoids are an important class of plant secondary metabolites. It contains more than 4000 compounds. There are a wide variety of species with complex and diverse structural types. Fisetin (3,3',4',7-tetrahydroxyflavone) is widely found in vegetables and fruits such as cucumber, onion, strawberry, apple, persimmon and so on. The content is in the range of 2-160 ug/g. This paper presents a systematic review of the synthetic methods, conformational relationships, pharmacokinetics and methods to improve bioavailability, the main biological activities and their potential mechanisms of action, and the progress of clinical trial studies of fexoflavones .
Фігура 1. Хімічна структура фізетин
2. Синтез фізетин та його похідних
Великомасштабне вилучення флавоноїдів з натуральних продуктів має видатні проблеми, такі як низька врожайність та висока вартість . Синтез фізетин та його похідні за допомогою біологічного або хімічного синтезу можуть ефективно покращити врожайність та біологічну активність . серед біосинтетичного засобу, що застосовується як фіосинезофінезофінезофінезофінезофінезофінезофінезу, виконується фіосфенезофенесезофенесезофенесезофенезезофенезезофенезезофенезезофенезезофенезезофенезезом, що виконується. Saccharomyces cerevisiae та Escherichia coli, в якій команда Родрігеса повідомила про біосинтетичний шлях фексофенону, синтезованого AB initio, використовуючи Saccharomyces cerevisiae як мікробного штаму . в останні роки дослідження, що здійснюють синтезу фіссуроне, що знаходяться в р. Діяльність ., особливо антиоксидантна активність . Серед них 5´-methylfeatherone має найсильніший ефект відлякування вільних радикалів . Це відбувається тому Викиди ., тоді як біосинтез чистого масового фізетин набагато простіший і екологічно чистий ., тому біосинтез - це більш перспективним способом виробляти fenthionone .
Фігура 2. Біосинтетичний шлях для виробництва фексофенону за допомогою дріжджів Brewer's
Фіг.
3. Конформаційне співвідношення Fexofenone
Bulk fiesetin is a flavonoid based on two aromatic rings (A and B rings) linked by a heterocyclic pyran (C ring).The oxygen group, the double bond between the 2- and 3-carbon atoms (C2=C3 double bond) and the four hydroxyl groups (C-3, C-7, C-3´, C-4´) in the C ring determine the structural features of feserone. Constitutive relationships reveal key structural sites that mediate the biological activity of fexofenone. Examples include the C2=C3 double bond of the 4-oxo group and the hydroxyl group at the 3,7,3´,4´ sites. In terms of antioxidant activity, the C2=C3 double bond with a 4-oxo group on the C ring can effectively delocalize the ring B electronically and has higher antioxidant properties.The bond dissociation energies of the 3-OH and the 3´, 4´-OH groups are lower. Compared to 7-OH, they have a higher ability to provide H to free radicals and thus exert antioxidant effects. The order of their oxidation state sites is 3´= 4´> 3>7. Окрім антиоксидантної активності, сайти Fenthiones також впливають на інші біологічні ефекти . Заміна деяких гідроксильних груп у похідних фексофенону також може посилити або послабити початкову активність .}}
4, фармакокінетика фексифенону
Pharmacokinetic studies have shown that fexofenone is rapidly absorbed in Sprague-Dawley rats following tail vein administration (10 mg/kg). Mean serum level-time curves showed a rapid decline in the parent form of fexofenone. Simultaneously, levels of its glucosinolate and sulfate forms increased. In addition, fexofenone was absorbed and converted to sulfate to a greater extent than glucosinolates. Since the physicochemical properties of the metabolites of fexofenone are different from those of its parent. The biological effects of the metabolites compared to maternal fexofenone need to be further investigated.
In addition, female C57BL/6J mice were injected intraperitoneally with fexofenone (223 mg/kg bw) to explore its metabolism and distribution in vivo. The results showed that within 15 min after injection, fesperidone reached a maximum plasma level of 2.53 mg/mL and declined at a terminal half-life of 3 . 12 H . Результати показали, що об'ємний порошок фізетіну є дуже потужним метаболізатором у нирці, що є найважливішою частиною тіла . результатів розподілу тканин, що показали, що найвищі рівні були знайдені в нирці ., що дотримували spleen. Of interest, the study identified metabolites of the fethionone glucuronide splice and a new 3´-methoxylated fethionone metabolite (geraldol), which accumulated at higher levels in Lewis lung tumors than the parent compound. It was more cytotoxic than fexofenone in inhibiting endothelial cell migration and розповсюдження. Тому оцінка біологічних ефектів метаболітів фексофенону допоможе вивчити кращі аналоги в майбутньому.
5. протиракова активність фексифенону
Fexedrine exerts its anticancer effects through a variety of mechanisms. These include inhibiting cancer cell proliferation, blocking cell cycle progression, and inducing apoptosis. In vitro and in vivo studies have validated the molecular targets of fexofenone in various cancer types. The potential mechanisms of action of fexofenone in six cancer Типи, включаючи груди, легені, підшлункову залозу, гепатоцелюлярну, пероральну плоскоклітинну клітину та колоректальний рак, спеціально переглядаються (рис. 4) .
Фігура 4. Потенційні терапевтичні цілі та потенційні молекулярні механізми фексофенону на різних типах пухлин
6. Антидіабетична активність Fexofenone
Діабет циклу-одна з швидко зростаючих захворювань у всьому світі ., як очікується, вплине на 693 мільйони людей на 2045. діабетичні ускладнення, такі як серцево-судинні захворювання, діабетична нейропатія та діабетична нефропатія, можуть призвести до регулятової дисфункції органів, і навіть у пошкодженнях людських органів, як якості життя. Роль фексофенону у запобіганні ускладнень, пов'язаних з діабетом (діабетична кардіоміопатія, діабетична нефропатія, діабетична енцефалопатія) викладена у статті .
7. протизапальна активність Fexofenone
The overproduction of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8, IL-18, IL-1 , TNF- , PEG2) is recognized as an important pro-inflammatory factor commonly found in inflammatory diseases. Fespironolactone can effectively inhibit the production of Прозапальні фактори . Потенційні молекулярні механізми показані на малюнку 5.
Малюнок 5. Молекулярні цілі протизапальних ефектів, опосередкованих Fethersone
8. Системи доставки та дослідження рецептури для поліпшення біодоступності фексифенону
Незважаючи на потенційні переваги для здоров'я Fexofenone ., однак,сильний фізетин'S Bioavaibility погана . Це лише 44 . 1%. Це характеризується низькою розчинністю води (10 . 45 мкг/мл) та високою ліпофільністю (log p=3.2). Тому необхідно розробити нові дози форми фексофенону для поліпшення біодоступності та сприяння його застосуванню. Основні рецептури різних носіїв порошку фізетин показані на малюнку 6.
Рисунок 6. Схематична схема системи доставки фексифенону
9. Клінічні дослідження та застосування Fexofenone
Клінічні випробування фексофенону були застосовані до коронавірусу (включаючи ковід -19), остеоартриту та хронічної хвороби нирок . доза фесперидону в різних циклах випробувань на лікуванні становила 20 мг/кг . примітки, що не має been introduced to the market. It is priced at $79.95. It is designed to protect the mitochondrial function of optic nerve cells in glaucoma patients. Fexofenone can be used as a pharmaceutical ingredient, an oral dietary supplement and a medical food with beneficial effects on human health.
10. майбутні перспективи
Bulk fiesetinє поширеним дієтичним поліфенолом у нашій щоденній дієті . Важливо вивчити біоактивність, харчові та лікарські значення фексофенону .}} вдосконалено в подальших майбутніх дослідженнях, включаючи:
(1) для отримання кращої біологічної активності молекула батьків повинна бути синтезована хімічною модифікацією для отримання похідних фексофенону на основі наявних даних про міжмолекулярні взаємодії;
(2) З огляду на перевірену ефективність комбінованої терапії Fethersone, взаємодію Fethersone з існуючими хіміотерапевтичними засобами слід вивчити при лікуванні раку, щоб уникнути побічних ефектів;
(3) потрібно більше досліджень для оцінки ефективності, токсичності та побічних ефектів фексофенону;
(4) Потрібні подальші дослідження щодо оптимальної системи доставки фексофенону для цільових популяцій з певними умовами здоров'я та розширення клінічних досліджень фексофенону .
Підводячи підсумок, Fethersone приділяє все більшу увагу на свої численні ефективні наслідки для здоров'я, що може сприяти його застосуванню у фармацевтичній промисловості .}, він має великий потенціал для розвитку в галузі косметики та їжі .
Ласкаво просимо на запит зразків та інформації:info@gybiotech.com
