Система токсикологічної оцінки NHDC
Оцінювальні висновки Європейського агентства з безпеки харчових продуктів (EFSA)
Європейське агентство з безпеки харчових продуктів (EFSA) є однією з найавторитетніших організацій з оцінки безпеки порошку неогесперидину дигідрохалкону. Комісія EFSA з харчових добавок і ароматизаторів (Група FAF) і Комісія з кормових добавок і продуктів (Група FEEDAP) провели систематичні оцінки NHDC як харчової добавки та кормової добавки відповідно.
• Використання як харчова добавка (E 959)
У 2022 році експертна група EFSA FAF завершила повторну оцінку NHDC як підсолоджувача (E 959). Оцінка базувалася на 13-тижневому дослідженні токсичності на щурах (Lina та ін., 1990). У групі з найвищою -дозою (4000 мг/кг маси тіла/день) не спостерігалося жодних токсикологічно значущих побічних ефектів. На основі цих висновків комісія FAF встановила прийнятне добове споживання (ADI) 20 мг/кг неогесперидину дигідрохалкону в порошку маси тіла/день. Це значення було розраховано з використанням 4000 мг/кг маси тіла/день як контрольної точки. Було застосовано 100-кратний міжвидовий і внутрішньовидовий коефіцієнт невизначеності та 2-кратний коефіцієнт екстраполяції для ефектів від субхронічного до хронічного.
Об’єднаний експертний комітет ФАО/ВООЗ з харчових добавок (JECFA) оцінив те саме дослідження в 2012 році. Він визначив рівень -спостережуваних-несприятливих-ефектів (NOAEL) 760 мг/кг порошку неогесперидину дигідрохалкону в/день у групі середньої-дози. Різниця між двома оцінками в основному була результатом різних інтерпретацій токсикологічної значущості змін, що спостерігалися в групі високих{7}}доз. Ці зміни включали зниження маси тіла, підвищення рівня лужної фосфатази в плазмі та підвищення концентрації білірубіну.
• Використовувати як кормову добавку
Порошок дигідрохалкону неогесперидину дозволено в Європейському Союзі як сенсорну кормову добавку в категорії ароматизаторів. Дозволено використовувати в кормах для поросят, свиней, телят, овець, риб і собак.
У 2025 році комісія EFSA FEEDAP завершила оновлену авторизаційну оцінку NHDC. Комісія дійшла висновку, що Neoheperidin Dihydrochalcone NHDC залишається безпечним для цільових видів тварин, споживачів і навколишнього середовища. Також було встановлено, що NHDC не-подразнює шкіру та очі, а не сенсибілізатор шкіри. Максимально дозволена концентрація становить 35 мг/кг повноцінного корму.
Оцінка генотоксичності
Генотоксичність є ключовим показником в оцінці безпеки харчових добавок. У своїй оцінці FGE.420 EFSA дійшло висновку, що порошок неогесперидину дигідрохалкону та його структурні аналоги не викликають занепокоєння щодо генотоксичності. Цей висновок був заснований на всебічному огляді даних про мутагенність NHDC та споріднених флавоноїдів.
JECFA дійшов подібного висновку. Повідомлялося, що NHDC показав негативні результати в кількох дослідженнях генотоксичності in vitro та in vivo.
Метаболізм і виділення
Метаболічний шлях порошку Neoheperidin Dihydrochalcone був чітко охарактеризований. Згідно зі звітами про оцінку EFSA, NHDC швидко метаболізується та виділяється в організмі ссавців. Не накопичується в тканинах.
Дослідження на водних тваринах, включаючи рибу, показали подібні метаболічні моделі. NHDC проходить шляхи, подібні до тих, що спостерігаються у ссавців, і не накопичується в їстівних тканинах. Тому не очікується, що його використання як кормової добавки значно збільшить вплив споживача.
Гесперетин дигідрохалкон, форма аглікону Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, має подібну метаболічну долю in vivo. Він метаболізується лише в нешкідливі продукти.
Останні досягнення в галузі безпеки
Дослідження цитотоксичності
Дослідження, опубліковане в Food Bioscience у березні 2026 року, систематично оцінювало клітинну безпеку NHDC in vitro. У дослідженні використовували лінію клітин гепатоцелюлярної карциноми людини Hep3B і ендотеліальні клітини пупкової вени людини (HUVEC) як моделі для оцінки цитотоксичних ефектів NHDC. Ключові висновки включали:
• Вплив на здорові клітини:
У моделі HUVEC порошок неогесперидину дигідрохалкону викликав лише помірну цитотоксичність. Типових ознак апоптозу не спостерігалося. Ці ознаки включають втрату потенціалу мітохондріальної мембрани та зміни ядерної морфології. Результати свідчать про те, що NHDCs мають низьку токсичність щодо нормальних клітин людини в межах перевіреного діапазону концентрацій.
• Вплив на ракові клітини:
Неогесперидин дигідрохалкон NHDC не виявив значної протипухлинної активності проти клітин гепатоцелюлярної карциноми Hep3B. При найвищій протестованій концентрації (300 мкг/мл) рівень інгібування становив лише 25,47%. Це не досягло порогу 50% інгібування (IC50). Дослідження прийшло до висновку, що NHDCs не мають значної протипухлинної активності, але демонструють низьку токсичність по відношенню до здорових клітин. Автори заявили, що «NHDC є безпечною сполукою, яка не має сильної протипухлинної активності».
• Регуляція клітинної міграції:
Дослідження показали, що порошок дигідрохалкону неогесперидину значно знижує міграційну здатність клітин HUVEC. Це свідчить про те, що їх біологічна активність може включати не-апоптотичні шляхи, пов’язані з рухом клітин. Токсикологічне значення цього висновку залишається неясним. Однак цей ефект не був класифікований як побічний.
Обговорення змін у рівнях гормонів щитовидної залози
У 90-денному дослідженні токсичності гесперидину дигідрохалкону, аглікону NHDC, спостерігалися зміни рівнів тиреоїдних гормонів у всіх тестованих групах доз (100–1000 мг/кг маси тіла/день). Комісія FAF EFSA ретельно оцінила ці висновки. Комісія дійшла висновку, що гормональні зміни не супроводжувалися ознаками гіпотиреозу. Гістопатологічних змін або клінічних симптомів не спостерігалося. Тому ці гормональні ефекти не вважалися несприятливими. Цей висновок важливий для розуміння ендокринної безпеки порошку неогесперидину дигідрохалкону та споріднених сполук.
Токсичність ембріонального розвитку
У дослідженнях внутрішньоутробної токсичності не спостерігалося жодної токсичності для матері чи плода. Ці результати вказують на те, що порошок неогесперидину дигідрохалкону не становить виявленого ризику для розвитку плоду в умовах впливу вагітності. Це підтверджує загальний профіль безпеки NHDC у загальній популяції.
Оцінка впливу та межі безпеки
Оцінка впливу для харчових продуктів
EFSA використовувало методику експозиції доданих порцій (APET) і техніку експозиції одноразової порції (SPET) у своїй оцінці FGE.420 для оцінки харчового впливу порошку дигідрохалкону неогесперидину та пов’язаних речовин. Базуючись на контрольній точці 1000 мг/кг маси тіла/добу, межа впливу (MOE) як для дорослих, так і для дітей була в межах прийнятного діапазону. Це вказує на те, що рівень опромінення за фактичних умов використання значно нижчий за шкідливу дозу.
Для гесперидину дигідрохалкону JECFA розрахував MOE 15 000. Цей розрахунок ґрунтувався на NOAEL 750 мг/кг маси тіла/день для структурно спорідненої речовини NHDC та оцінюваному харчовому впливі 3000 мкг/день за допомогою SPET. Це значення значно перевищує загальноприйнятий поріг безпеки 100.
Оцінка впливу на корм
Що стосується кормів, група EFSA FEEDAP підтвердила, що дозволене використання NHDC у кормах для тварин не призводить до додаткового значного впливу на споживачів. Цей висновок базується на двох факторах. По-перше, порошок Neoheperidin Dihydrochalcone швидко виводиться тваринами. По-друге, NHDC не накопичується в їстівних тканинах водних тварин.
висновок:
Порошок неогесперидину дигідрохалкону — це підсолоджувач і модифікатор смаку, який пройшов десятиліття токсикологічних досліджень і нормативної оцінки. Немає доказів того, що Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC викликає генотоксичність, мутагенність або канцерогенність. Він не -подразнює шкіру та очі та демонструє надзвичайно низьку токсичність для здорових клітин. EFSA встановив прийнятну добову норму споживання (ADI) 20 мг/кг маси тіла/день і максимально дозволену концентрацію 35 мг/кг для кормів. Останні дослідження, опубліковані в 2026 році, додатково підтверджують його сприятливий профіль безпеки.
NHDC схвалено для використання в продуктах харчування, кормах і фармацевтиці в багатьох країнах і регіонах. Інформація, опублікована Національною комісією охорони здоров’я Китаю щодо його заявок у 2025 році, показує, що процес регулювання NHDC стабільно просувається.
Guanjie Biotech є професійним постачальником неогесперидину дигідрохалкону. Компанія постачає сумісні продукти NHDC клієнтам у всьому світі через суворі системи контролю якості та міжнародні стандарти відповідності. За схвалених умов використання порошок Neohesperidin Dihydrochalcone має добре -встановлений профіль безпеки та може вважатися сумісним варіантом інгредієнта для розробки рецептури.
Література:
[1] Група експертів EFSA FEEDAP (2011). Науковий висновок щодо безпеки та ефективності неогесперидину дигідрохалкону як кормової добавки для поросят, свиней на відгодівлі, телят, овець, риб і собак.
[2] Група експертів EFSA FEEDAP (2014). Заява про безпеку неогесперидин дигідрохалкону для риб.
[3] Комісія EFSA FAF (2022). Пере-оцінка неогесперидин дигідрохалкону (E 959) як харчової добавки.
[4] Панель експертів EFSA FEEDAP (2025). Оцінка кормової добавки неогесперидин дигідрохалкон (2b959) для поросят, свиней на відгодівлі, телят, овець, риб і собак для поновлення її дозволу. Журнал EFSA, 23 (10): e9681.
[5] Комісія EFSA FAF (2024). Оцінка групи ароматизаторів 420 (FGE.420): гесперетин дигідрохалкон. Журнал EFSA, 22 (12): e9091.
[6] Неогесперидин дигідрохалкон не виявляє значного протипухлинного ефекту на клітини Hep3B, але демонструє сприятливий профіль безпеки через низьку токсичність у клітинах HUVEC і Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang та ін. Прогрес дослідження фармакологічних ефектів неометилгесперидину дигідрохалкону та його синтетичних прекурсорів [J]. Технології харчової промисловості, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Технічні умови на смакові речовини.
[9] Платформа державних послуг Національної комісії з охорони здоров’я. Оголошення про прийняття нових сортів харчових добавок (26 листопада 2025 р.; 12 грудня 2025 р.).
