NR нікотинамід рибозид, NMN -нікотинамідний мононуклеотид, іNADH відновлює нікотинамідаденіндинуклеотидвсі належать до попередників NAD+ або споріднених молекул. Усі вони беруть участь у синтезі та циклі NAD+ в організмі, і тому вважаються важливими членами «сімейства поживних речовин проти -старіння». Отже, який із цих варіантів більше підходить як ідеальна добавка NAD+? Загалом, високоякісна-добавка повинна мати високу біодоступність, хороший профіль безпеки, низьку токсичність і достатню підтримку клінічних досліджень. На основі цих критеріїв необхідно проводити систематичний порівняльний аналіз різних компонентів.
NR (нікотинамід рибозид)
NR, або нікотинамід рибозид, є непрямим попередником NAD+. Для утворення активного NAD в організмі потрібні кілька етапів перетворення+. Ефективність поглинання та перетворення NR обмежується різними факторами. Тому його біодоступність нижча, ніж у NMN або NADH. Зокрема, існує два основні шляхи перетворення NR у NAD+.. Перший полягає в тому, що NR спочатку фосфорилюється для генерації NMN, який потім перетворюється на NAD+.. Другий — через складну п’яти-етапну реакцію: NR → нікотинамід (NAM) → NAM мононуклеотид (NAMN) → NAAD+ → NAD+.. Обидва шляхи є відносно заплутаний. Крім того, їхній коефіцієнт конверсії обмежений ферментами,-що обмежують ключову швидкість, як-от NPK1, NPK2 і NAMPT.
Що ще важливіше, дослідження на тваринах і людях показують, що NR дуже нестабільний в організмі та легко та швидко розкладається на звичайний вітамін B3, а саме нікотинамід (NAM). Після перорального введення більша частина порошку нікотинамід рибозид хлориду розщеплюється на NAM, в результаті чого його фактична ефективність поглинання набагато нижча, ніж у інших прекурсорів NAD+. Це лише приблизно одна-десята-одна-сота від NMN або NADH. Тому, незважаючи на потенціал NR як попередника NAD+, його фактична біодоступність залишається значно обмеженою. Це вимагає складного дизайну рецептури та стратегії трансформації для досягнення кращої ефективності.
1. Клінічні випробування NR
Хоча існує більше клінічних випробувань нікотинаміднуклеозиду (NR), ніж нікотинамідмононуклеотиду (NMN), його фактична ефективність дещо нижча. Уже в 2004 році пов’язані дослідження показали, що NR може полегшити-пов’язане з віком функціональне зниження на різних моделях мишей, а дослідження застосування на тваринах налічують 20 років. Однак фактичне застосування NR на людях почалося набагато пізніше, лише близько 12 років використання з 2012 року.
На сьогоднішній день опубліковано 66 клінічних випробувань, пов’язаних з НР, з яких лише 8 завершені та мають результати. Більшість досліджень виявили, що NR може ефективно підвищувати рівень NAD+ у крові, але його вплив на покращення NAD+ у м’язовій тканині обмежений. Позитивні результати експериментів на тваринах щодо енергетичного метаболізму, чутливості до інсуліну та серцево-легеневої функції рідко повторюються під час випробувань на людях.
Загалом, NR має обмежений вплив на фізіологічну регуляцію NAD+. Незважаючи на те, що він може безпосередньо доповнювати NAD+, його розподіл і час дії можуть не повністю відповідати реальним потребам, а його загальна користь для здоров’я залишається невизначеною, що вимагає більш довгострокових-масштабних-досліджень на людях для перевірки.
2. Побічні ефекти:
Хімічно синтезований NR становить потенційний ризик для безпеки. Оскільки NR неможливо біосинтезувати природним шляхом, для підтримки стабільності під час виробництва необхідно додавати хлор, що робить його не-натуральним продуктом. Деякі дослідження та відгуки споживачів показують, що пероральний NR може викликати розширення судин, почервоніння шкіри та навіть впливати на функцію м’язів і рухову здатність. Тому його безпечність потребує подальшої оцінки.
NMN (-нікотинамідний мононуклеотид)
NMN (-нікотинамідний мононуклеотид) є прямим попередником NAD. Після потрапляння в організм людини він перетворюється на NAD⁺ за допомогою -лімітуючого ферменту NMNAT. Цей процес перетворення потребує енергії (АТФ) і обмежується активністю ферменту, що обмежує швидкість. Тому ефективність перетворення не безмежна. Порівняно з іншими прекурсорами NAD, такими як NR (нікотинаміднуклеозид) або NADH, NMN демонструє унікальну перевагу в швидкості конверсії. Хоча його швидкість перетворення обмежена через -обмежувальний фермент, він не обмежений кількома ферментами, такими як NR, тому його загальна ефективність перетворення відносно вища. Щоб ще більше підвищити ефективність перетворення, вчені випробували різні стратегії. Сюди входить хімічна модифікація NMN, як-от додавання водню (H), щоб подолати вузьке місце ферменту, який обмежує -швидкість.
1. Клінічні випробуванняNMN
Згідно з клінічними дослідженнями, NMN перевершує NR. У 2013 році професор Девід Сінклер з Гарвардської медичної школи вперше виявив анти{2}}ефект NMN від старіння, і з того часу відповідні дослідження тривають понад десять років. Застосування NMN на людях почалося близько восьми років тому, і на даний момент у всьому світі зареєстровано 30 клінічних досліджень. Результати досліджень показують, що прийом пероральних добавок NMN може значно підвищити рівень NAD⁺ в організмі, тим самим покращуючи різні вікові-пов’язані фізіологічні проблеми, включаючи окислювальний стрес, пошкодження ДНК, нейродегенеративні захворювання та нейродегенерацію. Крім того, численні клінічні випробування підтвердили безпеку NMN при пероральному прийомі, не виявивши серйозних побічних реакцій, що демонструє його потенційну доцільність як добавки для здоров’я та лікування старіння.
2. Регуляторне визнання NMN також постійно розвивається.
У листопаді 2022 року FDA США оголосило, що NMN більше не вважається загальною дієтичною добавкою, а скоріше вважається препаратом або інгредієнтом ліків, які потребують схвалення FDA. Ця зміна політики означає, що використання та просування NMN на ринку США підлягатиме суворішим правилам, а також відображатиме його потенційну цінність у сферах медичного та харчового втручання. Підсумовуючи, NMN, як прямий попередник NAD⁺, привернув значну увагу в анти-старінні та управлінні здоров’ям завдяки своїм унікальним властивостям біотрансформації, даним клінічних досліджень і профілю безпеки.
3. SідеEефекти
Явних побічних ефектів виявлено не було. NMN є природною речовиною, що зустрічається в організмі людини, і помірне споживання зазвичай не викликає побічних ефектів. Однак це вимагає, щоб добавки NMN вироблялися під суворим контролем якості, щоб гарантувати відсутність загрози безпеці. Люди, які безпосередньо споживають сирий порошок, часто не розуміють процесу приготування, що створює значний ризик для безпеки. Крім того, NMN є хіральною сполукою. Якщо він не очищений, це також може викликати потенційні проблеми з безпекою. Тому промисловість все більше наголошує на безпеці виробництва та використання NMN, наголошуючи на необхідності стандартизованих процесів і процедур очищення для забезпечення надійності продукту та безпечного споживання.
НАДН (відновлений нікотинамідаденіндинуклеотид)
NADH є відновленою формою NAD+. Після потрапляння в організм він може безпосередньо розщеплюватися на NAD+ і водень (H), вивільняючи при цьому енергію. Ця характеристика надає йому унікальну перевагу в сімействі NAD+. З точки зору поглинання та швидкості перетворення NADH не обмежений одним ферментом, що робить його найефективнішим членом сімейства. FDA США прямо заявило, що NADH надзвичайно нестабільний. Ця нестабільність є як його перевагою, так і вузьким місцем у його розвитку. Як дієтична добавка, яка була бестселером у Європі та Америці протягом 30 років, успіх чи поразка NADH пов’язана з цим.
1. Inстабільність
Через свою нестійкість він швидко розкладається після потрапляння в організм. На відміну від NR, він не зазнає багаторазових перетворень, на нього не впливають ферменти,-обмежуючі швидкість, або він має-реакцію синтезу, яка споживає енергію, як NMN. Таким чином, його коефіцієнт перетворення значно перевищує показник обох. NAD+, водень і енергія, що виробляються під час його розкладання, діють синергетично, щоб ще більше посилити його анти{6}}ефект старіння. Однак ця нестабільність також висуває надзвичайно високі вимоги до процесу виробництва продукту, в результаті чого на ринку дуже мало продуктів NADH, які справді гарантують свою стабільність.
2. Ефективність клінічних даних:
Проведено 18 клінічних досліджень. NADH був відкритий у 1903 році Нобелівським лауреатом і застосований у фундаментальних біологічних дослідженнях. Лише в 1987 році професор Вальтер Біркмайер, який відкрив ліки від хвороби Паркінсона, застосував НАДН пацієнтам із хворобою Паркінсона з дивовижними результатами. З тих пір дослідження НАДН у сфері охорони здоров’я та медицини значно збільшилися, зокрема його потужний антиоксидантний ефект і ефект проти -старіння. Дослідження щодо застосування NADH почалися в 1987 році, і історія його використання людиною налічує 37 років. Зараз у світі зареєстровано 19 клінічних досліджень, 18 з яких завершено.
3. SідеEефекти
NADH пройшов випробування на токсичність тварин на щурах і собаках. Навіть у високих концентраціях NADH не виявив токсичності чи побічних ефектів. NADH також є єдиним натуральним продуктом у сімействі NAD+, який був схвалений Міністерством охорони здоров’я Канади та отримав сертифікат NPN.
Понад 100 000 людей у всьому світі приймали дієтичні добавки NADH. Згідно з даними FDA Adverse Event Reporting System і CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS), жодного разу не надходило жодних повідомлень про несприятливі події, спричинені пероральним НАДН.
Таким чином, NADH також визнається законною натуральною харчовою добавкою Drugbank, найбільшою та найповнішою базою даних ліків і препаратів, які застосовуються для лікування.
Висновок
NR, NMN і NADH відіграють різні ролі як сполуки, пов’язані з NAD⁺-, але їх практична цінність відрізняється за біодоступністю, безпекою та клінічною підтримкою. NR демонструє обмежену ефективність через складні шляхи перетворення та нестабільність. NMN пропонує покращену конверсію та зростаючу клінічну валідацію, хоча він залишається обмеженим ферментативними обмеженнями та зміною нормативного статусу. Навпаки, НАДН демонструє чудову ефективність поглинання та пряму участь у циклі НАД⁺, що підтверджується тривалим -вживанням і надійними даними щодо безпеки. Загалом, незважаючи на те, що NMN і NR залишаються актуальними, NADH видається найбільш ефективним і надійним варіантом як добавка NAD⁺. Guanjie Biotech є постачальником NAD. Ми постачаємо NR нікотинамід рибозид, NMN -нікотинамід мононуклеотид і NADH відновлений нікотинамідаденіндінуклеотид за високою якістю та конкурентними цінами. Ласкаво просимо до нас за адресоюinfo@gybiotech.com.
Список літератури
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ проміжні продукти: біологія та терапевтичний потенціал NMN та NR[J]. Клітинний метаболізм, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Відкриття нікотинамід рибозиду як поживної речовини та збережених генів NRK встановлюють незалежний шлях Preiss-Handler до NAD+ у грибів і людей [J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Безпека та метаболізм тривалого-введення NIAGEN (нікотинамід рибозид хлорид) у рандомізованому подвійному-сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні здорових дорослих із надмірною вагою [J]. Наукові доповіді, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY та ін. Зменшення NAD+ викликає псевдогіпоксичний стан, порушуючи ядерно-мітохондріальний зв’язок під час старіння [J]. Cell, 2013, 155 (7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P та ін. Рецептори P2X7 опосередковують транспорт NADH через плазматичні мембрани астроцитів [J]. Біохімічні та біофізичні дослідження, 2007, 362(4): 946-950.
